{"id":19954,"date":"2026-09-01T17:43:32","date_gmt":"2026-09-01T15:43:32","guid":{"rendered":"https:\/\/francelyme.fr\/site\/?p=19954"},"modified":"2026-09-01T17:43:32","modified_gmt":"2026-09-01T15:43:32","slug":"quand-les-tests-sont-negatifs-lenquete-ne-doit-pas-sarreter-trop-vite-ce-cas-clinique-qui-montre-pourquoi-la-science-doit-aller-plus-loin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/francelyme.fr\/site\/quand-les-tests-sont-negatifs-lenquete-ne-doit-pas-sarreter-trop-vite-ce-cas-clinique-qui-montre-pourquoi-la-science-doit-aller-plus-loin\/","title":{"rendered":"Quand les tests sont n\u00e9gatifs, l\u2019enqu\u00eate ne doit pas s\u2019arr\u00eater trop vite : ce cas clinique qui montre pourquoi la science doit aller plus loin"},"content":{"rendered":"
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Un enfant atteint d\u2019une \u00e9pilepsie s\u00e9v\u00e8re et r\u00e9sistante aux traitements. Des ann\u00e9es d\u2019examens. Des analyses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es qui reviennent n\u00e9gatives. Puis, finalement, la d\u00e9couverte d\u2019agents infectieux gr\u00e2ce \u00e0 des pr\u00e9l\u00e8vements et \u00e0 des techniques beaucoup plus pouss\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Le cas clinique r\u00e9cemment relat\u00e9 par Marc Gozlan dans Le Monde<\/em>, \u00e0 partir d\u2019une publication scientifique parue en 2025, m\u00e9rite toute notre attention. Non parce qu\u2019il permettrait de tirer des conclusions g\u00e9n\u00e9rales \u00e0 partir d\u2019un seul patient, mais parce qu\u2019il illustre de mani\u00e8re spectaculaire une difficult\u00e9 que connaissent bien les patients atteints de maladies complexes : ce que l\u2019on ne d\u00e9tecte pas avec un examen donn\u00e9 n\u2019est pas n\u00e9cessairement absent de l\u2019organisme.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il rappelle surtout une \u00e9vidence : face \u00e0 des sympt\u00f4mes s\u00e9v\u00e8res, persistants et inexpliqu\u00e9s, la science doit continuer \u00e0 chercher.<\/p>\n\n\n\n

Une simple griffure, puis des ann\u00e9es d\u2019errance diagnostique<\/h2>\n\n\n\n

L\u2019histoire commence au Canada, en d\u00e9cembre 2016. L\u2019enfant a deux ans lorsqu\u2019un chat semi-sauvage le griffe au visage. Ses parents surveillent l’apparition des signes classiques de la maladie des griffes du chat, provoqu\u00e9e par la bact\u00e9rie Bartonella henselae<\/em>. Mais il n\u2019a ni fi\u00e8vre ni ganglions. L\u2019\u00e9pisode para\u00eet sans cons\u00e9quence.<\/p>\n\n\n\n

Vingt mois plus tard, une petite plaque rouge appara\u00eet sur son bras apr\u00e8s ce qui semble \u00eatre une piq\u00fbre d\u2019insecte. Huit jours apr\u00e8s, l\u2019enfant commence \u00e0 faire des crises d\u2019\u00e9pilepsie.<\/p>\n\n\n\n

Les crises deviennent progressivement s\u00e9v\u00e8res et r\u00e9sistantes aux traitements. Plusieurs examens sont r\u00e9alis\u00e9s. Les premi\u00e8res IRM sont normales. Puis apparaissent progressivement des anomalies touchant principalement l\u2019h\u00e9misph\u00e8re droit du cerveau. Une enc\u00e9phalite de Rasmussen, maladie neurologique inflammatoire rare, est notamment envisag\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Compte tenu de l\u2019environnement de l\u2019enfant, qui vit \u00e0 proximit\u00e9 d\u2019une zone bois\u00e9e fr\u00e9quent\u00e9e par des cervid\u00e9s et des rongeurs, les m\u00e9decins recherchent \u00e9galement des infections transmises par les tiques. Les tests r\u00e9alis\u00e9s pour la maladie de Lyme sont n\u00e9gatifs.<\/p>\n\n\n\n

La piste de la griffure de chat est aussi explor\u00e9e. Trois laboratoires commerciaux recherchent des anticorps contre diff\u00e9rentes esp\u00e8ces et souches de Bartonella<\/em>. Tous les tests reviennent n\u00e9gatifs.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019histoire aurait pu s\u2019arr\u00eater l\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

M\u00eame des examens sanguins tr\u00e8s pouss\u00e9s restent n\u00e9gatifs<\/h2>\n\n\n\n

En 2022, les parents contactent une \u00e9quipe de recherche de l\u2019universit\u00e9 d\u2019\u00c9tat de Caroline du Nord, sp\u00e9cialis\u00e9e dans les infections \u00e0 Bartonella<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Cette fois, plusieurs pr\u00e9l\u00e8vements sanguins sont r\u00e9alis\u00e9s \u00e0 des jours diff\u00e9rents. Les chercheurs utilisent des milieux de culture sp\u00e9cialement con\u00e7us pour favoriser la croissance des bact\u00e9ries, associ\u00e9s \u00e0 des techniques de PCR tr\u00e8s sensibles.<\/p>\n\n\n\n

Au total, quinze analyses r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 diff\u00e9rents moments ne retrouvent toujours pas Bartonella<\/em> dans le sang de l\u2019enfant.<\/p>\n\n\n\n

M\u00eame lorsque les chercheurs savaient pr\u00e9cis\u00e9ment ce qu\u2019ils cherchaient, m\u00eame avec des techniques plus sophistiqu\u00e9es que celles utilis\u00e9es couramment, le sang restait n\u00e9gatif.<\/p>\n\n\n\n

Puis les m\u00e9decins ont analys\u00e9 un autre compartiment de l\u2019organisme.<\/p>\n\n\n\n

La bact\u00e9rie \u00e9tait dans le cerveau<\/h2>\n\n\n\n

En juin 2022, une biopsie c\u00e9r\u00e9brale est r\u00e9alis\u00e9e dans le cadre de l\u2019exploration de l\u2019\u00e9pilepsie s\u00e9v\u00e8re de l\u2019enfant.<\/p>\n\n\n\n

Les cultures bact\u00e9riennes et fongiques conventionnelles sont n\u00e9gatives. Des PCR recherchant plusieurs agents infectieux sont \u00e9galement n\u00e9gatives.<\/p>\n\n\n\n

Mais un fragment frais de tissu c\u00e9r\u00e9bral est envoy\u00e9 au laboratoire sp\u00e9cialis\u00e9 de Caroline du Nord. Il est plac\u00e9 dans deux milieux de culture d\u2019enrichissement diff\u00e9rents puis analys\u00e9 par des m\u00e9thodes mol\u00e9culaires tr\u00e8s sensibles.<\/p>\n\n\n\n

Cette fois, les chercheurs d\u00e9tectent l\u2019ADN de Bartonella henselae<\/em>. L\u2019ADN est amplifi\u00e9 puis s\u00e9quenc\u00e9, avec une tr\u00e8s forte correspondance avec une souche de r\u00e9f\u00e9rence.<\/p>\n\n\n\n

La bact\u00e9rie qui n\u2019avait pas \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9e dans le sang est donc d\u00e9tect\u00e9e dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n\n\n\n

Les chercheurs avancent plusieurs hypoth\u00e8ses pour expliquer cette localisation. Ils \u00e9voquent notamment un possible passage vers le cerveau ou un d\u00e9placement le long d\u2019un nerf p\u00e9riph\u00e9rique. Ces m\u00e9canismes restent des hypoth\u00e8ses et cette observation, \u00e0 elle seule, ne permet pas d\u2019affirmer que Bartonella<\/em> explique l\u2019ensemble de la maladie neurologique de l\u2019enfant.<\/p>\n\n\n\n

Mais la d\u00e9monstration microbiologique est l\u00e0 : les examens sanguins \u00e9taient n\u00e9gatifs alors que de l\u2019ADN bact\u00e9rien a finalement \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 dans le compartiment atteint.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Un test n\u00e9gatif r\u00e9pond \u00e0 une question pr\u00e9cise, il ne r\u00e9pond pas \u00e0 toutes les questions<\/h2>\n\n\n\n

C\u2019est probablement l\u2019enseignement le plus important de cette histoire.<\/p>\n\n\n\n

Un examen biologique n\u2019est jamais une photographie parfaite de l\u2019ensemble de l\u2019organisme.<\/p>\n\n\n\n

Son r\u00e9sultat d\u00e9pend notamment du pr\u00e9l\u00e8vement effectu\u00e9, du moment auquel il est r\u00e9alis\u00e9, de la quantit\u00e9 de microorganismes pr\u00e9sents dans l\u2019\u00e9chantillon, de leur \u00e9ventuelle circulation intermittente dans le sang, de la cible mol\u00e9culaire recherch\u00e9e et de la sensibilit\u00e9 de la technique utilis\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Les auteurs de l\u2019\u00e9tude expliquent ainsi que la tr\u00e8s faible quantit\u00e9 de bact\u00e9ries circulant \u00e9ventuellement dans le sang, une bact\u00e9ri\u00e9mie intermittente ou une infection principalement localis\u00e9e dans le syst\u00e8me nerveux central ont pu contribuer aux nombreux r\u00e9sultats n\u00e9gatifs. Ils rappellent \u00e9galement les limites de sensibilit\u00e9 de certaines s\u00e9rologies pour Bartonella<\/em>, particuli\u00e8rement dans des infections anciennes.<\/p>\n\n\n\n

Cela ne signifie \u00e9videmment pas qu\u2019un test n\u00e9gatif doit \u00eatre syst\u00e9matiquement consid\u00e9r\u00e9 comme faux.<\/p>\n\n\n\n

Cela signifie qu\u2019il doit \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9 dans son contexte clinique<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Lorsque les signes cliniques sont s\u00e9v\u00e8res, coh\u00e9rents, persistants et inexpliqu\u00e9s, un r\u00e9sultat n\u00e9gatif ne devrait pas automatiquement fermer toutes les pistes.<\/p>\n\n\n\n

Chercher aussi dans le compartiment o\u00f9 se manifeste la maladie<\/h2>\n\n\n\n

Ce cas apporte \u00e9galement un enseignement fondamental sur la nature des pr\u00e9l\u00e8vements.<\/p>\n\n\n\n

Dans cette histoire, il faut \u00eatre tr\u00e8s pr\u00e9cis : ce n\u2019est pas une ponction lombaire qui a permis d\u2019identifier Bartonella<\/em>, mais une biopsie de tissu c\u00e9r\u00e9bral<\/strong>, r\u00e9alis\u00e9e pour des raisons neurologiques ind\u00e9pendantes.<\/p>\n\n\n\n

En conclusion, dans certaines atteintes localis\u00e9es, le sang ne donne pas n\u00e9cessairement toutes les informations sur ce qui se passe dans l\u2019organe concern\u00e9.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Dans certaines pathologies neurologiques et selon les indications m\u00e9dicales, l\u2019analyse du liquide c\u00e9r\u00e9brospinal obtenu par ponction lombaire peut ainsi apporter des informations que la seule prise de sang ne fournit pas. C\u2019est notamment d\u00e9j\u00e0 le cas dans la d\u00e9marche diagnostique de certaines atteintes neurologiques de la borr\u00e9liose de Lyme.<\/p>\n\n\n\n

Il faut donc \u00e9viter une m\u00e9decine dans laquelle une prise de sang n\u00e9gative deviendrait trop rapidement synonyme de \u00ab rien d\u2019infectieux \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

La question devrait plut\u00f4t \u00eatre : avons-nous recherch\u00e9 le bon agent, avec la bonne m\u00e9thode, au bon moment et dans le bon pr\u00e9l\u00e8vement ?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Et l\u2019histoire ne s\u2019arr\u00eate toujours pas l\u00e0<\/h2>\n\n\n\n

En 2024, les chercheurs d\u00e9veloppent de nouvelles cibles mol\u00e9culaires pour rechercher des parasites du genre Babesia<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Ils reprennent alors les \u00e9chantillons sanguins et c\u00e9r\u00e9braux de l\u2019enfant conserv\u00e9s depuis plusieurs ann\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Les premi\u00e8res m\u00e9thodes mol\u00e9culaires utilis\u00e9es pour rechercher Babesia<\/em> avaient, elles aussi, donn\u00e9 des r\u00e9sultats n\u00e9gatifs.<\/p>\n\n\n\n

Mais de nouvelles PCR ciblant d\u2019autres r\u00e9gions de l\u2019ADN permettent cette fois d\u2019identifier deux organismes distincts : Babesia odocoilei<\/em> et Babesia divergens-like MO-1<\/em>. Leur ADN est retrouv\u00e9 \u00e0 plusieurs dates et dans diff\u00e9rents \u00e9chantillons.<\/p>\n\n\n\n

Autrement dit, la technologie disponible en 2024 a permis de voir ce que les m\u00e9thodes utilis\u00e9es auparavant n\u2019avaient pas permis de d\u00e9tecter.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les auteurs restent prudents. Ils ne peuvent d\u00e9terminer avec certitude quand ni comment l\u2019enfant a acquis ces infections, ni quelle part respective Bartonella<\/em>, les Babesia<\/em>, une exposition concomitante \u00e0 des mycotoxines ou d\u2019autres m\u00e9canismes ont jou\u00e9 dans son tableau neurologique extr\u00eamement complexe.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est pr\u00e9cis\u00e9ment ainsi que doit avancer la science : constater, rechercher, formuler des hypoth\u00e8ses, d\u00e9velopper de nouveaux outils, v\u00e9rifier et continuer \u00e0 questionner.<\/p>\n\n\n\n

Nous ne sommes probablement qu\u2019au d\u00e9but de la connaissance des zoonoses<\/h2>\n\n\n\n

Cette observation d\u00e9passe largement le cas de la maladie de Lyme.<\/p>\n\n\n\n

Nos interactions avec les animaux domestiques, la faune sauvage et les arthropodes vecteurs nous exposent \u00e0 un nombre consid\u00e9rable de microorganismes. Certaines zoonoses sont bien connues. D\u2019autres le sont beaucoup moins. Certaines esp\u00e8ces consid\u00e9r\u00e9es historiquement comme essentiellement animales commencent seulement \u00e0 \u00eatre \u00e9tudi\u00e9es chez l\u2019\u00eatre humain.<\/p>\n\n\n\n

Les auteurs de l\u2019\u00e9tude soulignent justement que l\u2019am\u00e9lioration des cultures et des m\u00e9thodes mol\u00e9culaires permet aujourd\u2019hui de documenter davantage d\u2019infections zoonotiques multiples ou successives.<\/p>\n\n\n\n

Pour France Lyme, cette \u00e9volution doit nous conduire la communaut\u00e9 scientifique et m\u00e9dicale \u00e0 explorer ces agents pathog\u00e8nes.<\/p>\n\n\n\n

Les maladies vectorielles \u00e0 tiques ne se r\u00e9sument pas \u00e0 Borrelia<\/em>. Une tique peut transmettre plusieurs agents infectieux et la signification clinique des co-infections reste encore insuffisamment comprise. France Lyme rappelle d\u2019ailleurs r\u00e9guli\u00e8rement que l\u2019\u00e9valuation clinique et les examens biologiques doivent \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9s ensemble.<\/p>\n\n\n\n

La France doit acc\u00e9l\u00e9rer l\u2019acc\u00e8s aux technologies diagnostiques de pointe<\/h2>\n\n\n\n

La France n\u2019est pas d\u00e9pourvue de comp\u00e9tences. Des laboratoires sp\u00e9cialis\u00e9s et des Centres nationaux de r\u00e9f\u00e9rence r\u00e9alisent notamment des s\u00e9rologies, des PCR, des cultures sp\u00e9cialis\u00e9es ou du s\u00e9quen\u00e7age pour certaines infections rares. Le CNR fran\u00e7ais comp\u00e9tent pour les bartonelloses re\u00e7oit par exemple des pr\u00e9l\u00e8vements sanguins, des biopsies et diff\u00e9rents liquides biologiques et dispose de techniques mol\u00e9culaires et de culture sp\u00e9cialis\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Mais il existe encore un \u00e9cart consid\u00e9rable entre les capacit\u00e9s d\u00e9velopp\u00e9es dans certains laboratoires de recherche et les examens auxquels peut acc\u00e9der couramment un patient.<\/p>\n\n\n\n

Cultures d\u2019enrichissement prolong\u00e9es, PCR digitale, r\u00e9p\u00e9tition des pr\u00e9l\u00e8vements, nouvelles cibles mol\u00e9culaires, s\u00e9quen\u00e7age tr\u00e8s sp\u00e9cialis\u00e9 ou r\u00e9analyse d\u2019\u00e9chantillons conserv\u00e9s ne font pas partie du bilan diagnostique habituel.<\/p>\n\n\n\n

Le v\u00e9ritable enjeu est donc de cr\u00e9er beaucoup plus rapidement des passerelles entre recherche et soins<\/strong>, afin que les innovations diagnostiques pertinentes puissent \u00eatre \u00e9valu\u00e9es, valid\u00e9es et, lorsqu\u2019elles d\u00e9montrent leur int\u00e9r\u00eat, mises \u00e0 disposition des m\u00e9decins et des patients.<\/p>\n\n\n\n

\u00c9couter la clinique avant de conclure qu\u2019il n\u2019y a rien \u00e0 trouver<\/h2>\n\n\n\n

Les patients atteints de maladies complexes d\u00e9crivent depuis longtemps des sympt\u00f4mes neurologiques, cardiaques, cognitifs, articulaires, immunitaires ou g\u00e9n\u00e9raux parfois tr\u00e8s invalidants.<\/p>\n\n\n\n

Ces sympt\u00f4mes ne constituent pas, \u00e0 eux seuls, la preuve d\u2019une infection pr\u00e9cise.<\/p>\n\n\n\n

Mais ils constituent une information clinique.<\/p>\n\n\n\n

Lorsqu\u2019un patient continue de se d\u00e9grader malgr\u00e9 des examens usuels rassurants, la r\u00e9ponse ne peut pas \u00eatre simplement : \u00ab les analyses sont n\u00e9gatives, il n\u2019y a donc rien \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019absence de preuve avec les outils disponibles n\u2019est pas toujours la preuve de l\u2019absence.<\/p>\n\n\n\n

La clinique ne doit pas remplacer le laboratoire. Mais le laboratoire ne doit pas non plus remplacer la clinique.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est leur confrontation, associ\u00e9e \u00e0 l\u2019histoire du patient, \u00e0 ses expositions, \u00e0 l\u2019\u00e9volution de ses sympt\u00f4mes et, lorsque cela est n\u00e9cessaire, \u00e0 des examens sp\u00e9cialis\u00e9s, qui permet de faire progresser le diagnostic.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Pour pr\u00e9parer une consultation devant une situation complexe, ce cas peut notamment inviter \u00e0 poser quelques questions simples :<\/p>\n\n\n\n

    \n
  • Les examens r\u00e9alis\u00e9s recherchent-ils r\u00e9ellement les agents infectieux compatibles avec mon histoire clinique et mes expositions ?<\/li>\n\n\n\n
  • Quelle est la sensibilit\u00e9 du test utilis\u00e9 et un r\u00e9sultat n\u00e9gatif permet-il r\u00e9ellement d\u2019exclure cette hypoth\u00e8se dans ma situation ?<\/li>\n\n\n\n
  • Lorsque les sympt\u00f4mes concernent principalement un organe ou le syst\u00e8me nerveux, existe-t-il un pr\u00e9l\u00e8vement ou un examen sp\u00e9cialis\u00e9 plus informatif, si le m\u00e9decin estime qu\u2019il est indiqu\u00e9 ?<\/li>\n\n\n\n
  • Mon dossier justifierait-il l\u2019avis d\u2019un centre expert ou d\u2019un laboratoire sp\u00e9cialis\u00e9 ?<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

    Il ne s\u2019agit pas de r\u00e9clamer syst\u00e9matiquement des examens invasifs ou de multiplier sans discernement les analyses.<\/p>\n\n\n\n

    Il s\u2019agit de d\u00e9fendre un principe beaucoup plus simple : devant une maladie s\u00e9v\u00e8re et inexpliqu\u00e9e, continuer \u00e0 chercher.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Cette histoire extraordinaire nous rappelle que les connaissances d\u2019aujourd\u2019hui ne sont pas celles de demain.<\/p>\n\n\n\n

    En m\u00e9decine comme ailleurs, ce que nous ne savons pas encore d\u00e9tecter peut exister.<\/p>\n\n\n\n

    Et c\u2019est pr\u00e9cis\u00e9ment pour cela que la recherche est indispensable.<\/p>\n\n\n\n

    Source principale :<\/strong> Marc Gozlan, \u00ab Grave \u00e9pilepsie r\u00e9fractaire chez un enfant : des ann\u00e9es d\u2019errance diagnostique apr\u00e8s une simple griffure de chat \u00bb, Le Monde<\/em>, 17 ao\u00fbt 2026. \u00c9tude scientifique : Breitschwerdt EB, Maggi RG, Robveille C, Kingston E. Bartonella henselae, Babesia odocoilei and Babesia divergens-like MO-1 infection in the brain of a child with seizures, mycotoxin exposure and suspected Rasmussen’s encephalitis<\/em>, Journal of Central Nervous System Disease<\/em>, 12 mars 2025, DOI 10.1177\/11795735251322456.<\/p>\n\n\n\n

    Griffures de chat sur le c\u00f4t\u00e9 droit du visage d\u2019un petit gar\u00e7on de 2\u00a0ans. Photo datant de d\u00e9cembre 2016, fournie par les parents.\u00a0\u00a0BREITSCHWERDT EB, ET AL. J CENT NERV SYST DIS. 2025\u00a0MAR 12;17:11795735251322456.<\/p>\n\n\n

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